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《醫(yī)藥論壇雜志》2014年第五期

1統計學分析

身高、體重、預測成人身高平均水平用均數±標準差表示，定量資料兩組比較采用t檢驗。數據整理與分析應用SPSS18．0軟件進行。P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

治療組與對照組年齡比較差異無統計學意義。兩組患兒治療前行LHRH激發(fā)試驗，均達到完全性性發(fā)育診斷值，差異無統計學意義。本組觀察結果顯示，經過GnRHa治療(23.0±7．6)個月(20～26個月)，身高凈獲得為ICPP(4．1±1．0)cm，EP(3．7±2．2)cm，(P＜0．05)。兩組治療后BA/CA比值呈下降趨勢，ICPP由1．22下降至1．16，EP由1．03下降至1．01，BA－CA縮小，P＜0．01。ICPP和EP的TH－PAH分別由治療前的(9．4±4．1)cm和(8．5±3．9)cm下降至(4．6±2．2)cm和(3.9±3．1)cm，H/PAH明顯增大(CPP=0.06，EP=0．03)，PAHSDS負值減少，P＜0．01。兩組月經初潮CPP在停藥后(13．2±0.5)個月，EP在(16．7±1．1)個月，P＜0．01。

3討論

近年由于各種原因導致兒童性早熟現象逐漸增多，其中一部分為ICPP，造成長骨骨骺提前愈合，生長期縮短，患兒最終身高較正常同齡兒矮小。GnRha作為治療兒童真性性早熟的首選藥物，其對第二性征的明顯抑制及抑制骨齡過快增長、改善性早熟兒童最終身高作用已被普遍認識，臨床得到廣泛應用。EP兒童因不符合性早熟診斷標準，臨床醫(yī)生及家長并沒有給予足夠的重視。臨床觀察發(fā)現，若患兒身高較同齡兒偏低、性發(fā)育又較為提前的患兒，骨骺板生長較快，生長潛能較小，其最終身高也比正常同齡兒童明顯矮小。

EP女童具有與ICPP女童相似的發(fā)育過程，進入完全性性發(fā)育后，骨骺老化加速，剩余生長潛能受損。而對于本身身材比較矮小的女童來說，其預測成人身高進一步下降，終身高明顯矮小。為了改善此類患者的終身高，國外有學者提出GnRha治療，并進行了一些相關研究。我們研究發(fā)現經過GnRha治療，EP組與ICPP組凈身高獲得、治療結束時的BASDS/HSDS、BA/CA比值均有明顯改善，BA－CA、TH－PAH縮小，H/PAH明顯增大，PAHSDS負值減少，二組間沒有明顯統計學差異，提示GnRha治療矮小女童EP與ICPP一樣具有改善患兒終身高作用。從治療終點到月經初潮恢復時間兩組相似，提示后期性發(fā)育抑制的完全恢復在EP組也是良好的。

在EP治療中GnRha的劑量較ICPP略小，本組初始劑量為100μg/kg，及時獲得性腺軸抑制，其后為40～60μg/kg，經檢測其性腺軸抑制良好，同時生長速度也未明顯下降;大多數在治療中劑量是遞減的，且劑量與生長速度是負相關的，提示用藥時應根據生長速度和性征抑制情況調整藥物劑量。矮小EP兒童是否加用生長激素治療，各家報道不一。我們認為，若患兒身高矮小不嚴重，通過GnRha治療后，骨齡發(fā)展延緩，生長時間延長，預測終身高基本正常的情況下，可以暫時觀察;而生長速度持續(xù)低下、PAH預測過低時，建議加用生長激素治療。

目前認為GnRHa引起的性腺軸抑制作用是完全可逆的。治療停止后幾周至幾個月，即可恢復正常青春期發(fā)育，停藥后體格發(fā)育和青春期性發(fā)育的速率與正常青春期相近。大部分患兒停藥1個月可見LHRH試驗呈青春期式的反應，達到生育年齡的患兒可正常生育。

作者：張靜單位：鄭州大學第一附屬醫(yī)院兒科