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【摘要】目的評(píng)價(jià)注射用頭孢唑肟鈉國(guó)產(chǎn)品治療中、重度呼吸道細(xì)菌性感染的有效性和安全性。方法本臨床試驗(yàn)選用兩組藥物，采用隨機(jī)對(duì)照方法。試驗(yàn)藥(注射用頭孢唑肟鈉國(guó)產(chǎn)品)和對(duì)照藥(注射用頭孢唑肟鈉進(jìn)口品)的劑量均為每次2g，Bid，療程均為7～14d。結(jié)果頭孢唑肟鈉國(guó)產(chǎn)品組與進(jìn)口品組療效評(píng)價(jià)例數(shù)分別為20例和21例，臨床有效率分別為90.0%和90.5%，細(xì)菌清除率分別為94.4%和88.9%，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0和4.8%，以上結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著性。結(jié)論注射用頭孢唑肟鈉國(guó)產(chǎn)品與進(jìn)口品在臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效、藥物不良反應(yīng)等方面無(wú)明顯差異，且對(duì)敏菌引起的中重度感染療效確切，藥物不良反應(yīng)少而輕微。

【關(guān)鍵詞】頭孢唑肟鈉；細(xì)菌性感染；臨床療效；不良反應(yīng)

Arandomized,controlled,singleblindedclinicalstudy

ondomesticversusimportedceftizoximesodiumfor

injectioninthetreatmentofacutebacterialinfections

CuiHong,ZhuYan,XueFengandXiaoYonghong

(InstituteofClinicalPharmacology,theFirstHospitalofPekingUniversity,Beijing100034)

ABSTRACTObjectiveToevaluatetheclinicalefficacyandsafetyofdomesticceftizoximesodiumforinjectioninthetreatmentofrespiratorytractinfections.MethodsArandomizedcontrolled,singleblindedclinicaltrialwascarriedoutinourcenters.Domesticceftizoximesodiumforinjectionwaschosenasinvestigationaldrug,andimportedoneforcontrolleddrug.Bothdrugswereadministeredintravenouslyatadosageof2gtwicedailyfor7～14days.ResultsTheefficacyrateswere90.0%and90.5%,thebacterialclearancerateswere94.4%and88.9%.Theincidenceofadversedrugreactionwere0.0%and4.8%respectivelybetweendomesticandimportedceftizoximesodiumgroups.Therewasnostatisticalsignificantdifferencebetweenthetwogroups(P>0.05).ConclusionsDomesticceftizoximesodiumforinjectionwaseffectiveandsafeforthetreatmentofacutebacterialinfections.

KEYWORDSCeftizoximesodium;Bacterialinfections;Efficacy;Safety

注射用頭孢唑肟鈉(ceftizoximesodiumforinjection)是日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社20世紀(jì)80年代開發(fā)的第三代頭孢菌素。頭孢唑肟鈉是一種氨基噻唑2甲氧亞胺基頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性及革蘭陽(yáng)性菌有廣泛的體外抗菌活性，尤其對(duì)腸道桿菌(包括產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的菌株)的抗菌活性較強(qiáng)，對(duì)β內(nèi)酰胺酶的水解作用高度穩(wěn)定。但本品對(duì)葡萄球菌的活性不如第

一、二代頭孢菌素，對(duì)銅綠假單胞菌、腸球菌和脆弱擬桿菌的抗菌活性較差。該藥的機(jī)體耐受性好，有良好的藥動(dòng)學(xué)特性，臨床療效顯著［1～3］。本文報(bào)道國(guó)產(chǎn)注射用頭孢唑肟鈉的臨床療效與不良反應(yīng)。

1病例與方法

1.1病例

確診為急性細(xì)菌性感染患者；其中發(fā)熱和WBC總數(shù)或分類升高者至少各占半數(shù)以上，兩者合計(jì)應(yīng)至少2/3以上。年齡18～65歲，性別不限。

呼吸道感染包括急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺間質(zhì)纖維化并感染、支氣管擴(kuò)張并感染、肺膿腫、肺炎等。病情以中、重度為主。

菌種主要選擇對(duì)頭孢唑肟鈉敏感的革蘭陰性及革蘭陽(yáng)性菌，包括大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙雷菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸菌屬、流感嗜血菌、奈瑟菌、鏈球菌屬(腸球菌除外)、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、類桿菌屬等。

1.2給藥方案

試驗(yàn)采用分組隨機(jī)化、平行對(duì)照、單盲設(shè)計(jì)。

試驗(yàn)藥注射用頭孢唑肟鈉國(guó)產(chǎn)品，每支0.5，由北京清華紫光制藥廠生產(chǎn)并提供，批號(hào)030901，遮光，密閉，常溫保存。有效期2年。

對(duì)照藥注射用頭孢唑肟鈉進(jìn)口品(益保世靈)，每支1g，由西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，北京清華紫光制藥廠提供，批號(hào)20030701

，遮光，密閉，常溫保存。有效期2年。

給藥方法注射用頭孢唑肟鈉國(guó)產(chǎn)品與進(jìn)口產(chǎn)品均為每次2g，加入250ml生理鹽水中，30～60min內(nèi)滴入，每日2次，療程均為7～14d。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)“抗感染藥物臨床研究指導(dǎo)原則”的規(guī)定，治療效果按痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)評(píng)定。痊愈與顯效兩組合計(jì)稱為有效，并以此計(jì)算有效率。

1.4不良反應(yīng)

臨床不良反應(yīng)與化驗(yàn)異常按與藥物有關(guān)、很可能與藥物有關(guān)、可能與藥物有關(guān)、可能與藥物無(wú)關(guān)、與藥物無(wú)關(guān)五級(jí)評(píng)定臨床反應(yīng)及化驗(yàn)異常與試驗(yàn)藥物之間的關(guān)系，前三者計(jì)為不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5結(jié)果的統(tǒng)計(jì)與分析

試驗(yàn)結(jié)果用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，用卡方檢驗(yàn)處理。

2研究結(jié)果

2.1入選及完成情況

本次臨床試驗(yàn)共入選呼吸道感染病例48例，其中7例因青霉素皮試呈陽(yáng)性被排除(試驗(yàn)組3例，對(duì)照組4例)，故入組病例為41例，試驗(yàn)組20例，對(duì)照組21例。

2.2一般資料比較

試驗(yàn)組與對(duì)照組的一般資料，包括年齡、體重、性別、病情程度、療程及服藥總量等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P>0.05)，表明本項(xiàng)臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)條件與病例分配符合試驗(yàn)方案要求和統(tǒng)計(jì)分析要求。

2.3臨床療效分析

本次試驗(yàn)可進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)的病例共計(jì)41例，包括輕、中、重度呼吸道感染(急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺間質(zhì)纖維化并感染等)均取得了比較滿意的療效。由表1可見，兩組的總?cè)史謩e為70.0%(14/20)和61.9%(13/21)，總有效率分別為90.0%(18/20)和90.5%(19/21)，上述結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

2.4細(xì)菌學(xué)療效

本次臨床試驗(yàn)共分離出致病菌36株，試驗(yàn)組和對(duì)照組各18株，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率分別90.0%(18/20)和85.7%(18/21)。試驗(yàn)組有1株、對(duì)照組有2株未清除，故細(xì)菌清除率分別為94.4%(17/18)和88.9%(16/18)，結(jié)果見表2。上述結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

2.5藥敏試驗(yàn)結(jié)果

本次臨床試驗(yàn)共分離出36株致病菌，臨床分離致病菌經(jīng)紙片法藥敏實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證對(duì)頭孢唑肟、哌拉西林/三唑巴坦、頭孢噻肟、阿米卡星、左氧氟沙星的敏感率分別為100.0%、100.0%、97.2%(鮑曼不動(dòng)桿菌1株，中介)、83.3%(副流感嗜血菌中介1株，耐藥2株；肺炎鏈球菌1株及化膿性鏈球菌2株耐藥)和97.2%(流感嗜血菌1株耐藥)。

2.6安全性評(píng)價(jià)

本次臨床試驗(yàn)可進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的病例為41例，其中試驗(yàn)組20例，對(duì)照組21例。試驗(yàn)組出現(xiàn)化驗(yàn)異常1例［谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和尿素(Urea)升高，但未超過(guò)表1試驗(yàn)組與對(duì)照組臨床療效分析表2兩組清除致病菌的結(jié)果

正常上限的20%，停藥一周后轉(zhuǎn)正常)］；此例因有ALT+Urea升高病史，故評(píng)定與藥物可能無(wú)關(guān)，所以不良事件發(fā)生率為5.0%。試驗(yàn)組經(jīng)評(píng)定沒(méi)有與藥物可能有關(guān)的臨床不良反應(yīng)。

對(duì)照組經(jīng)評(píng)定與藥物可能無(wú)關(guān)的化驗(yàn)異常4例［2例ALT、1例直接膽紅素(DBIL)增高、1例活化部分凝血活酶(APTT)時(shí)間延長(zhǎng)，但未超過(guò)正常上限的20%，停藥一周后轉(zhuǎn)正常］；此4例因有ALT+Urea升高病史或脂肪肝病史，故評(píng)定與藥物可能無(wú)關(guān)，所以不良事件發(fā)生率為23.8%。對(duì)照組經(jīng)評(píng)定與藥物可能有關(guān)的臨床不良反應(yīng)例數(shù)為1例，為ALT輕度升高，1周后復(fù)查正常，所以不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%。兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P>0.05)。

3討論與結(jié)論

頭孢唑肟鈉肌注后吸收迅速，生物利用度高。靜脈滴注后血漿濃度符合二室開放模型。頭孢唑肟鈉在大多數(shù)組織和身體不同部位的濃度比等量的頭孢噻肟略高［4～7］。

本次臨床研究結(jié)果顯示，注射用頭孢唑肟鈉國(guó)產(chǎn)品組治療呼吸道感染20例，痊愈率和有效率分別為70.0%和90.0%;與對(duì)照組注射用頭孢唑肟鈉進(jìn)口品相似，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與文獻(xiàn)報(bào)道相仿［8～12］。

本次臨床研究體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示致病菌對(duì)頭孢唑肟鈉的高敏感率與哌拉西林/三唑巴坦、頭孢噻肟、左氧氟沙星相似，優(yōu)于阿米卡星。另外，本次臨床研究分離到的致病菌多為革蘭陰性菌，經(jīng)注射用頭孢唑肟鈉治療后細(xì)菌學(xué)痊愈率和有效率分別為66.7%和88.9%，提示本品對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，與文獻(xiàn)報(bào)道相仿［1～4，8］。

1384例使用頭孢唑肟鈉的日本患者中，與頭孢唑肟鈉有關(guān)的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率為2.9%，不影響繼續(xù)治療。最常見的不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)(皮疹、發(fā)熱、皮膚瘙癢)、注射部位疼痛、轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高、一過(guò)性腎功能受損，偶見血液學(xué)異常。此外還有腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退和偽膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。另有資料顯示本品少見有Coombs′試驗(yàn)陽(yáng)性、陰道炎、頭痛、麻木、呼吸困難和面部潮紅等不良反應(yīng)。未發(fā)現(xiàn)凝血功能障礙、雙硫侖樣反應(yīng)。國(guó)外文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)了14007例各種感染應(yīng)用頭孢唑肟鈉的副作用發(fā)生率為0.8%；小兒的發(fā)生率稍高于成人和老年患者，最常見的是皮膚和胃腸道反應(yīng)。1%住院患者出現(xiàn)短暫的轉(zhuǎn)氨酶升高，但在治療過(guò)程中即恢復(fù)正常，無(wú)危及生命的嚴(yán)重反應(yīng)［1～4］。本項(xiàng)研究試驗(yàn)組

未見與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)現(xiàn)1例與藥物可能有關(guān)的ALT輕度升高，1周后復(fù)查均轉(zhuǎn)為正常，兩組臨床療效和不良反應(yīng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與國(guó)外報(bào)道相似［6～12］。

以上結(jié)果顯示，北京清華紫光制藥廠研制的注射用頭孢唑肟鈉國(guó)產(chǎn)品對(duì)于治療敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染，具有良好的臨床療效和安全性。

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