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腦器質(zhì)性精神病是臨床精神醫(yī)學(xué)上較為常見的一種疾病，其在腦器質(zhì)性疾病當(dāng)中具有較高的發(fā)病率，患者多伴有妄想、幻覺、興奮躁動(dòng)、思維形式障礙以及意志活動(dòng)異常等臨床癥狀，同時(shí)嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)行為障礙、意識(shí)障礙、認(rèn)知障礙等，甚至出現(xiàn)不同程度的人格改變。患者病程遷延，隨著疾病的發(fā)展可出現(xiàn)認(rèn)知功能的損傷以及社會(huì)功能的缺陷，病情后期部分患者由于精神衰退而產(chǎn)生巨大的痛苦，病情嚴(yán)重者可失去勞動(dòng)能力，加重了家庭以及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。齊拉西酮以及奧氮平是臨床中治療腦器質(zhì)性精神病的兩種常用藥物，而目前對(duì)于兩種藥物治療腦器質(zhì)性精神病療效及安全性的比較研究相對(duì)較少。本研究探討齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病患者的臨床療效評(píng)價(jià)及安全性，為藥物的臨床應(yīng)用提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年6月～2014年6月我院收治的腦器質(zhì)性精神病患者87例作為研究對(duì)象，87例患者均符合《疾病及有關(guān)健康問題的國際分類》第10版（ICD-10）中所擬定的腦器質(zhì)性精神病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者簡明精神病評(píng)定量表（BPRS）評(píng)分在18分以上。同時(shí)排除重癥精神病患者、軀體疾病以及活性物質(zhì)所導(dǎo)致的精神障礙患者，排除不能夠按規(guī)定用藥以及各種原因不能堅(jiān)持用藥、中途退出的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將87例患者隨機(jī)分為齊拉西酮組以及奧氮平組，其中齊拉西酮組患者41例、奧氮平組患者46例。齊拉西酮組患者中男17例、女24例；年齡41～72歲，平均（52.3±10.5）歲；病程1～8年，平均（3.18±0.84）年；原發(fā)疾病：腦炎6例、腦創(chuàng)傷12例、腦卒中11例、阿爾茨海默癥10例、腦腫瘤2例；齊拉西酮組患者中男19例、女27例；年齡40～73歲，平均（54.3±12.5）歲；病程1～9年，平均病程（3.64±0.72）年；原發(fā)疾病：腦炎8例、腦創(chuàng)傷11例、腦卒中13例、阿爾茨海默癥12例、腦腫瘤2例。兩組患者在一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均自愿簽署知情同意書，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2治療方法齊拉西酮組患者給予齊拉西酮（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，H20070078，規(guī)格20mg/片）口服，起始服用劑量為20mg/d，最大服用劑量為80mg/d；奧氮平組患者給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20052688，規(guī)格5mg/片）口服，起始劑量為2.5mg/d，最大服用劑量為10mg/d。兩組患者均以治療4周為1個(gè)療效，連續(xù)治療2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，治療中患者藥物劑量可根據(jù)患者自身情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6，7]，使用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）對(duì)患者治療前后癥狀進(jìn)行評(píng)分，痊愈：患者治療后PANSS評(píng)分較治療前改善75%以上；顯效：患者治療后PANSS評(píng)分較治療前改善51%～75%；有效：患者治療后PANSS評(píng)分較治療前改善25%～50%；無效：患者治療后PANSS評(píng)分較治療前改善不足25%。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療前后臨床療效評(píng)價(jià)；②比較兩組患者治療前、治療1周、治療2周、治療4周以及治療8周的簡明精神病癥狀評(píng)分量表（BPRS）評(píng)分情況；③比較兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較兩組患者臨床療效比較結(jié)果見表1，齊拉西酮組患者治療總有效率為90.24%，奧氮平組治療總有效率為86.96%，兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2兩組患者治療前后BPRS評(píng)分比較兩組患者治療前后BPRS評(píng)分比較結(jié)果見表2，在治療前、治療1周以及治療8周，兩組BRPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而在治療2周以及治療4周，齊拉西酮組BRPS評(píng)分顯著低于奧氮平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后，兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的BRPS評(píng)分情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況見表3，奧氮平組體質(zhì)量增加的發(fā)生率顯著高于齊拉西酮組（P<0.05），而齊拉西酮組震顫的發(fā)生率顯著高于奧氮平組（P<0.05），但經(jīng)對(duì)癥處理后，震顫均能有效緩解。

3討論

腦器質(zhì)性精神病是一組由腦血管疾病、顱內(nèi)感染、腦腫瘤或腦創(chuàng)傷等器質(zhì)性因素?fù)p傷腦部組織而引起的精神障礙。由于腦器質(zhì)性精神病患者大腦功能出現(xiàn)紊亂或損害，患者常表現(xiàn)為情感、交流、意識(shí)以及認(rèn)知功能障礙，部分患者還可能出現(xiàn)神經(jīng)衰弱、行為障礙以及人格改變等。另外，臨床上以上各種癥狀可以出現(xiàn)混合狀態(tài)和不典型性表現(xiàn)[8，9]。腦器質(zhì)性精神病患者由于大腦功能紊亂往往會(huì)產(chǎn)生一系列的病理生理變化，最典型的就是EAA、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、氧自由基以及一氧化碳等物質(zhì)在腦組織中釋放與潴留，這些有毒物質(zhì)刺激與精神癥狀相關(guān)的腦細(xì)胞，導(dǎo)致與精神癥狀相關(guān)的腦細(xì)胞處于病理性的興奮狀態(tài)，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)的精神癥狀表現(xiàn)，臨床上患者最為典型的的臨床表現(xiàn)形式為急性的意識(shí)障礙（如不同程度的譫妄、認(rèn)知范圍改變以及意識(shí)的下降等）。另外，相關(guān)研究研究發(fā)現(xiàn)，80%的腦器質(zhì)性精神病患者精神癥狀出現(xiàn)時(shí)間要早于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)時(shí)間，甚至有的患者至始至終僅僅表現(xiàn)為精神癥狀。在本次研究患者當(dāng)中，雖然導(dǎo)致腦器質(zhì)性精神病的病因有所不同，但是患者均存在不同程度的精神障礙及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

齊拉西酮與奧氮平均是二代非典型性抗精神病藥物，但兩者藥物結(jié)構(gòu)和藥物作用卻有一定的差別。齊拉西酮屬于一種哌嗪衍生物，由替螺酮衍化而來，通過藥理學(xué)研究顯示，齊拉西酮對(duì)于α1-腎上腺素受體以及多巴胺D2、D3受體、5-羥色胺、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D等多種受體均具有較好的親和能力，對(duì)組胺H1受體擁有中等強(qiáng)度親和力，對(duì)于M膽堿能等其他受體無親和力。在結(jié)合效果方面，齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、5-HT2A以及5-HT1D受體具有一定的拮抗作用，對(duì)5-HT1A具有較強(qiáng)的激動(dòng)作用。另外，齊拉西酮還能夠抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去腎上腺激素的攝取。相關(guān)研究報(bào)道，齊拉西酮治療器質(zhì)性精神疾病的機(jī)制主要是通過對(duì)多巴胺D2、5-HT2A的拮抗作用和抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去腎上腺激素的攝取來實(shí)現(xiàn)，而對(duì)患者產(chǎn)生的一系列副作用可能與其他受體的拮抗作用有關(guān)，如齊拉西酮對(duì)H1抗體的拮抗作用可能會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生昏睡。奧氮平對(duì)多巴胺D受體、5羥色胺受體、多巴胺D1/D2/D4、α-腎上腺素受體、組胺H、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C以及5-HT6等多種受體均具有高強(qiáng)度親和力，而對(duì)5-HT3、5-HT7、5-HT1及5-HT4等受體親和力很弱。在結(jié)合方面，奧氮平對(duì)5-HT2A、多巴胺D2受體、M1、H1、5-HT2C、5-HT3、5-HT6都具有一定的拮抗作用。奧氮平對(duì)器質(zhì)性精神病患者的治療機(jī)制與齊拉西酮相似，都是通過多巴胺D2、5-HT2A的拮抗作用和抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去腎上腺激素的攝取來實(shí)現(xiàn)。

從本研究結(jié)果來看，齊拉西酮組患者治療總有效率為90.24%，奧氮平組治療總有效率為86.96%，兩組治療總有效率比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病具有相似的臨床療效，這與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相似，說明兩者對(duì)患者多巴胺D2受體、5-HT2A受體的拮抗作用和對(duì)突觸攝取5-羥色胺和去腎上腺激素的抑制作用相當(dāng)。從BPRS評(píng)分來看，齊拉西酮組治療后1周即開始降低，與治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），且在治療2周以及治療4周，齊拉西酮組BRPS評(píng)分顯著低于奧氮平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可以看出，連續(xù)治療8周后齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病的療效基本相當(dāng)，但是在改善患者精神癥狀方面，齊拉西酮起效時(shí)間早于奧氮平組，說明齊拉西酮起效更快，但是對(duì)患者的遠(yuǎn)期無明顯影響。在治療不良反應(yīng)方面，齊拉西酮錐體外系不良反應(yīng)（震顫）明顯高于奧氮平，而奧氮平不良反應(yīng)主要為體質(zhì)量增加、嗜睡，這可能與引起患者不良反應(yīng)拮抗作用受體不同直接相關(guān)。綜上所述，齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病具有相似的臨床療效、且用藥安全性較高，而兩者不良反應(yīng)不同，在臨床應(yīng)用上應(yīng)根據(jù)患者的身體狀況選擇用藥。

作者：于足 楊淼 單位：浙江省金華市第二醫(yī)院老年科