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1CRP的理化生物學性質及合成代謝

1.1理化生物學性質CRP是機體的一種重要的急性期蛋白,由相對分子質量為23.02×103的5個亞單位組成,每個亞單位有206個氨基酸殘基。完整的CRP是一種環形結構的五聚體,在急性期反應時肝細胞在IL-6等細胞因子誘導下大量合成CRP。正常情況下每天合成1~10mg,急性期炎性反應時每天可合成1g。外科損傷患者CRP水平8~10h可增加1倍(在IL-6刺激物缺乏時2~4h內合成并降至正常)。循環中CRP的半衰期為19h。但一旦它與配體結合,可快速被清除[1]。

1.2CRP的合成代謝CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎性反應刺激時肝細胞合成的急性時相蛋白,能結合大范圍的內源和外源性物質,然后通過調理作用促進其從血液及組織中清除,在鈣離子存在的情況下,CRP能結合壞死的內源性物質和效應細胞,CRP可與許多細菌、真菌、寄生蟲的細胞壁磷酰膽堿和人細胞膜磷酰膽堿結合產生活性和完整的有機體,一旦結合了其中之一的CRP配體就能夠激活大量的生物系統,并通過一定程序致配體消除[2]。

2CRP生理和病理作用

近年來研究顯示,CRP在體內能識別和啟動靶效應細胞及其產物,從組織中清除可能有毒性的或引起自身過敏的DNA,充當先天防御機制,這些功能對于那些缺乏免疫系統的原始動物中與CRP相似的pentraxins族有利且至關重要。

2.1CRP在免疫系統中的作用

2.1.1對非特異性免疫功能影響CRP是非特異性免疫機制的一部分,它可以結合肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖,在鈣離子存在下可結合膜上的磷酸膽堿、染色質,可激活補體途徑,增強白細胞的吞噬作用,在刺激淋巴細胞或單核/巨噬細胞活化時起調理素作用,對細菌感染能迅速地發生反應[3]。

2.2CRP與白細胞白細胞是人體防疫系統的重要組成部分,它通過不同方式、不同機制消滅病原體,清除過敏原和參加免疫反應,是機體抵抗病原微生物等異物入侵的主要防線,在細菌感染性疾病中白細胞會明顯升高[4]。

2.3CRP在感染中的作用多數病毒感染不與CRP結合,而是細胞內的結合,相反,直接的損傷和多數細菌感染發生在細胞外,使細胞膜分離,暴露出膽堿磷酸分子和提供一個CRP的附著點,通過IL-6傳遞給肝臟,刺激產生活性CRP,CRP在細菌感染時增高,而病毒感染時不增高,升高的幅度與細菌感染的程度相符合[5]。在臨床上可鑒別診斷病毒性或細菌性發熱疾病及監測感染,明確術后感染并發癥對炎性反應過程的篩選[6]。

2.4CRP在手術和意外創傷中作用CRP正常合成率為1~10mg/d,在外科損傷患者血中CRP8~10h可增加1倍,48h達到高峰,24h后下降。因此在外科損傷等急性事件發生大約3d內測試對指示炎性反應是有用的。

3CRP在臨床醫學中的應用

3.1CRP與心血管疾病CRP水平高,意味著心臟病、卒中發作的風險比正常情況高2~5倍[7]。在不清楚心臟病風險時進行CRP檢查可了解心臟病風險及家族病史,對心臟病的診斷大有幫助,如心肌梗死、動脈粥樣硬化、原發性高血壓、冠心病、冠狀動脈綜合征等。

3.2CRP與糖尿病CRP水平升高也是糖尿病等慢性輕微炎性反應的標志。

3.3CRP與骨關節疾病(1)幫助鑒別診斷關節痛、肌痛和不典型背痛;(2)可用于風濕病的處理;(3)CRP可用于骨關節疾病(風濕性關節炎、強直性脊柱炎、牛皮癬性關節炎、Reiter綜合征、結晶性關節炎骨關節炎、風濕性多肌痛、系統性脈管炎、結締組織疾病、A型淀粉樣變性)的診斷。

3.4CRP與生殖系統疾病可用于生殖器感染、子宮附件炎(骨盆炎癥性疾病)的診斷。

3.5CRP與腫瘤可協助惡性腫瘤的診斷及觀察腫瘤治療效果。

3.6CRP與微生物和寄生蟲感染。

3.7CRP與其他系統疾病。

3.7.1CRP與消化系統疾病(1)可用于幫助鑒別診斷胃腸道癥狀;(2)可用于區別激惹性腸道綜合征和器質性疾病;(3)幫助區分潰瘍性腸炎和局限性回腸炎(克羅恩病);(4)可用于鑒別診斷急性胰腺炎、腸道性疾病、闌尾炎。

3.7.2CRP與呼吸系統疾病(1)鑒別診斷病毒性或細菌性發熱病(如胸膜炎、肺炎);(2)協助診斷肺部感染、喘息性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓等。